Parte grupo de apoio e parte equipe de super-heróis, a Patrulha do Destino é uma turma de desajustados que adquiriu superpoderes e luta para salvar um mundo que não quer ter nada a ver com eles.
Os heróis relutantes da Patrulha do Destino - Homem-Robô, Homem-Negativo, Mulher Elástica e Crazy Jane enfrentam a ameaça do Sr. Ninguém que está atrás do Chefe.
Depois da captura do Chefe pelo Sr. Ninguém, a Patrulha do Destino investiga o misterioso burro albino e descobre que é uma porta para outro universo, onde o Sr. Ninguém está no controle.
Com o Apocalipse em pleno andamento, a Patrulha do Destino deve trabalhar com um improvável aliado - e um pug muito especial - para deter o fim do mundo.
Jane, Larry e Rita visitam uma escola onde a Patrulha do Destino original se aposentou. Enquanto isso, Cliff e Vic se unem por seus “problemas com o pai” mútuos.
Depois de uma explosão violenta de Cliff, a equipe se envolve em alguma terapia de grupo autodidata - levando a algum crescimento dentro do grupo, já que eles estão mais próximos.
Uma rua de teletransporte senciente, de gênero e esquisitão, chamada Danny, que está sendo caçada pelo Bureau of Normalcy, precisa de ajuda de Niles - mas recebe Vic e Larry.
Jane se retira no The Underground, um lugar traiçoeiro no fundo de sua própria mente, onde ela encontra muitas pessoas e traumas sombrios de seu passado.
Enquanto Larry faz uma visita ao seu amor há muito perdido, Cliff e Rita viajam para Gator Country para se reconectar com sua filha. Vic se preocupa com seu sistema operacional.
Com Vic capturado e detido na Fazenda das Formigas, seu pai cria um plano com o resto da Patrulha do Destino para libertá-lo. Naturalmente, as coisas dão errado.
A Patrulha do Destino tenta restaurar as memórias e habilidades de Flex Mentallo, enquanto Rita enfrenta sua insegurança e Larry percebe como ele está amarrado ao Espírito Negativo.
Na esteira da revelação do chefe, os membros da Patrulha do Destino seguem caminhos separados. Quando o Sr. Nobody cria um novo plano, a equipe deve se reunir para ajudar o chefe com uma nova e inesperada - e estranha - ameaça ao mundo.