Uma divisão de agentes especializada do FBI é responsável por resolver os crimes e resgatar americanos que se encontram em perigo fora do país. Esses fantásticos agentes se dedicam a identificar americanos criminosos que estão fora dos Estados Unidos e trazê-los de volta ao país são e salvos.
O chefe da unidade, Jack Garrett, e seu time de resposta internacional, a IRT, são uma divisão especializada do FBI para resolver crimes e resgatar americanos que estão em perigo fora do país. No episódio de estreia, Garrett e a equipe viajam para a Tailândia por causa do sumiço de três voluntários norte-americanos durante uma caminhada em Bangkok. Lá, uma velha colega e antropologista cultural, Clara Seger, os ajuda a recolher evidências antes que a tempestade acabe com tudo.
Um americano que participa de um festival em Mumbai acorda sem um rim e com um amigo desaparecido. A investigação leva Garrett e sua equipe a considerar que o suspeito é mais do que apenas um comerciante de órgãos no mercado negro.
A equipe viaja para o Japão para ajudar a polícia local na investigação de homicídios feitos para parecerem suicídios. Enquanto isso, Mae incentiva Clara para sair e se divertir.
Uma mulher é assassinada enquanto passava as férias no México com sua família, e a equipe investiga o marido, como principal suspeito, depois que ele foge.
Uma menina americana foge para encontrar o namorado na Turquia, mas a equipe acredita que ela está em apuros após deduzirem que ela foi enganada por alguém que se passava pelo seu namorado.
Quando um estudante universitário americano que trabalha em Joanesburgo é morto e seu irmão desaparece, a equipe suspeita que uma quadrilha pode ser responsável pelos dois casos.
A equipe vai para Pamplona, no norte da Espanha, durante a festa das corridas de touros de São Firmino. As orelhas de um turista americano desaparecido são encontradas, e o time especula se o crime teve motivação política.
O Time de Resposta Internacional vai para o Haiti quando a jovem filha de uma família americana, que está visitando a ilha, é sequestrada. Além disso, Jack e sua esposa, Karen, se preparam para mandar a filha para a faculdade.
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